Smittspridning och transmission

Transmission, eller smittspridning, är ett ämne som kan vara svårt att greppa och sätta i relation till vaccinering.

Många respiratoriska sjukdomar sprids från människa till människa via nysningar och hostningar. Bakterier och virus (patogener), som pneumokockbakterier och influensavirus, tar sig in i kroppen via slemhinnorna i t.ex. näsa och mun. När en person har bakterier/virus i näsan och sedan nyser eller hostar sprids dessa till nästa person via små droppar som letar sig in till slemhinnorna på nästa person och börjar föröka sig.

Traditionella, injicerade vacciner, skapar ett skydd mot sjukdom inuti kroppen som aktiveras när bakterier/virus kommer in i blodomloppet. Det kallas systemiskt skydd. Vid nasal administration med Aberas vacciner bildas både ett traditionellt systemiskt skydd och ett lokalt skydd i slemhinnorna i näsa och lunga. Det lokala skyddet gör att mängden virus eller bakterier minskar till noll eller så lågt att det inte utgör någon risk för smitta eller infektion. I en jämförande studie med Prevnar 13, det vanligaste pneumokockvaccinet, var mängden bakterier i nosen hos möss som vaccinerats med Aberas vaccin endast 1/1000 av mängden bakterier i de möss som vaccinerats med Prevnar 13.

En person som är vaccinerad med ett traditionellt vaccin utan lokalt immunsvar i slemhinnorna kan ha ett gott skydd mot allvarlig sjukdom men kan alltså fortfarande bära på, och överföra, smitta. Så för att stoppa smittspridningen, t.ex. i samband med pandemier eller under influensasäsongen behöver man minska antalet bakterier/virus i slemhinnorna. Det är vedertaget att tidigare smitta skapar bättre flockimmunitet än vaccination men Aberas vaccinmetod skapar samma sorts skydd som tidigare smitta. Matematikprofessor Tom Britton har i samband med Covid-pandemin sagt att det krävs 50 % fler vaccinerade än smittade för att uppnå samma flockimmunitet. Vår vaccineringsmetod, tillsammans med enklare, snabbare och mer decentraliserad distribution skulle kunna rädda många liv i samband med en pandemi samt snabbare få igång ett fungerande samhälle med stora samhälleliga besparingar.

Vi har förstått att många människor tycker dessa principer är komplicerade och tror att man per automatik är smittfri bara man är vaccinerad och därför underskattar fördelarna med nasala vaccin.

Att stoppa smittspridning är av högsta prioritet i en pandemisituation, där det dyker upp en ny patogen som ingen har skydd mot.  Genom att använda sig av ett nasalt vaccin kan man snabbt bygga en riktig flockimmunitet där de vaccinerade inte bär på smitta eller insjuknar.  Att stoppa smittspridning är även utanför pandemisammanhang mycket viktigt för personal som jobbar med extra utsatta individer som t.ex. inom åldringsvården, sjukvården och bland spädbarn.

Sammanfattningsvis, med ett starkt lokalt immunsvar i näsan och andra slemhinnor som reducerar antalet bakterier/virus till minimala nivåer kan man stoppa både sjukdom och smittspridning. Har man inga bakterier/virus blir man inte sjuk och man smittar inte.

Samarbeten och bidrag inom pandemiberedskap

Abera har under senaste 15 månaderna erhållit två prestigefyllda bidrag för utveckling av bolagets plattform inom pandemiberedskap, från UK Vaccine Network och CEPI (the Coalition for Epidemic  Prepardness Innovations). Dessa projekt har gjort det möjligt att vidareutveckla och verifiera vår vaccinplattform och viktiga delar som produktion, analyser och regulatoriska strategier.

Abera är i absoluta framkant inom mukosala vacciner och har en ny sorts vaccin med hög grad av proteinkemisk komplexitet. Vi har därför utvecklat analysmetoder och processer som tidigare inte funnits tillgängliga. Detta har varit möjligt tack vare ett fantastiskt team under ledning av vår CSO Mats Lundgren och labbchef Ann-Christin Magnusson som i tidigare rollen tillsammans utvecklat och utvärderat ett 50-tal tillverknings- och utvecklingsprocesser för vaccin över hela världen. Deras kunskaper är och har varit ovärderliga för Abera.

I projektet som finansieras av UK Vaccine Network har vi fokuserat på att vidareutveckla processer och analyser för att de ska vara generiska och fungera för alla vacciner vi utvecklar/kommer att utveckla. Vi har också byggt intern kapacitet för att snabbare kunna designa, testa, producera och analysera en ny vaccinkandidat om det kommer en ny potentiell pandemi. Abera erhöll det här bidraget som ett av mycket få utländska aktörer tillsammans med mestadels brittiska akademiska organisationer. Vi kommer under våren att åka till Storbritannien och presentera våra resultat samt diskutera eventuell fortsättning på projektet.

CEPI bildades på initiativ av Bill Gates m.fl. och finansieras av The Gates Foundation, Welcome Trust, flera länder och andra välgörenhetsorganisationer. Syftet med CEPI är att accelerera utvecklingen av vaccin och andra metoder för att motverka pandemier. Deras vision är att kunna ta fram ett nytt vaccin på endast 100 dagar för att snabbt kunna hindra en begynnande pandemi. CEPI gjorde en mycket grundlig genomlysning av vår teknologi och dess potential som ”quick respons”-plattform innan bidraget beviljades och därför är bidraget i sig en tydlig kvalitetsstämpel.

Vår plattform är modulbaserad där grundpelaren, vår bärare (OMV), kan produceras långt i förväg och lagerhållas. Vid en pandemisituation behöver antigen identifieras, produceras och paras ihop med vår bärare för att få fram ett nytt vaccin. En central del för att nå 100-dagarsmålet är därför snabb och skalbar produktion av antigen vilket vi arbetar kontinuerligt med. CEPI stöttar också ett antal andra aktörer som uteslutande jobbar med denna typen av utveckling.

Att vi kan utveckla vacciner för mukosal administration är en mycket viktig fördel i pandemisammanhang där vi genom effektivt lokalt skydd i näsa och lungor kan ta bort virus/bakterier från slemhinnorna och stoppa smittspridningen. Den multipla effekten av detta är lätt att föreställa sig i ett exempel där varje smittad person i sin tur smittar fem andra, som smittar fem andra och så vidare. Att kunna bryta den smittkedjan är att skapa riktig flockimmunitet och gör mukosal administration unik och eftertraktad.

Det är därför mycket glädjande att vi redan i vår första studie i detta projekt visade att det i inte fanns några spår av virus i de vaccinerade mössen. Ett unikt resultat enligt vår CRO som körde om analyserna då de tyckte det var för bra för att vara sant.

Mukosal administration kan förenkla massvaccinering dramatiskt. Nyligen godkände FDA att det enda godkända mukosala vaccinet i USA får administreras hemma av användaren. I en pandemisituation skulle ett sådant förfarande höja vaccineringskapaciteten och förhindra att människor, mitt i en pandemi, behöver ta sig till vaccinationscentralen där de riskerar att smittas av andra.

Bidraget från CEPI kom med perfekt timing för oss då vi redan hade tagit ett strategiskt beslut att börja arbeta på influensa. Influensa är en blockbuster-marknad och en bra indikation för att ytterligare bevisa plattformen som en ”quick response platform” för pandemibekämpning. Den kvalitetsstämpel som de här två bidragen medfört märks

i våra kontakter med andra marknadsaktörer, såväl industriella som finansiella, och vårt budskap har fått en helt annan tyngd efter att vi har erhållit dessa bidrag.

Pneumokocker och uppdatering om vår vaccinkandidat

Vår vaccinkandidat mot pneumokocker, Ab-01.12 är färdigutvecklad och redo för produktion och kliniska studier.

Genom de bidragsfinansierade projekten har vi senaste året vidareutvecklat analysmetoder för kvalitetssäkring av materialet vilket kommer ha bäring på alla våra vaccinkandidater. I det arbetet har vi kunnat använda Ab-01.12 som exempelvaccin och således sparat både tid och pengar. 

Vi fortsätter att göra studier tillsammans med våra samarbetspartners för att nå ny kunskap och för att kunna stötta senare kliniska studier och regulatoriska diskussioner. Nasala vaccin är fortfarande ett nytt område och vi som är i framkant måste vi räkna med att göra en del jobb från grunden.

Marknaden för pneumokockvacciner är fortsatt stark och det antal kolleger i branschen som utvecklar pneumokockvaccin är hälsosamt. Intresset för de få nya produkter under utveckling verkar stort vilket exemplifieras av GSKs köp av Affinivax med en prislapp på 2 100 MUSD i uppfront och 1 200 MUSD i milstolpebetalningar. Affinivax var vid tidpunkten för affären i fas II. Bolaget Vaxcyte, noterat på Nasdaq, värderas till ca 100 miljarder SEK och ligger också i fas II. Både Vaxcyte och Affinivax har vaccinkandidater som riktar in sig mot specifika varianter av bakterien. Vaxcyte har två vaccinkandidater som skyddar mot 24 respektive 31 pneumokockvarianter av de 100 kända varianterna.

Det finns flera viktiga skillnader mellan Aberas pneumokockvaccin och övrigas. Dels är vi ensamma om att ha en kandidat för nasal administration som skyddar redan i näsan. Dels använder vi oss av proteiner som finns hos alla pneumokocker för att trigga immunförsvaret och därigenom få ett skydd som är universellt, dvs skyddar mot alla pneumokockvarianter. Andra använder sig av glykokonjungat, där ett glykokonjugat skyddar mot en variant av bakterien. I ett vaccin som skyddar mot 20 varianter innebär det i princip att man har 20 olika vacciner som ska blandas samman till ett.

Som ett exempel kan nämnas att Pfizers storsäljare, Prevnar 13, som sägs använda 400 olika råmaterial som sätts ihop med 500 olika process-steg och har inte mindre än 678 kontrollprocesser under tillverkningen vilken tar 2,5 år från ax till limpa. Förmodligen är detta linjärt överförbart till antal råmaterial och processer för den 20-valenta variant som Pfizer tillverkar idag. Detta innebär naturligtvis att produktionskostnaderna blir höga. Abera, med våra fåtal process-steg kommer kunna ha låga produktionskostnader och vi uppskattar dem till motsvarande 5% jämfört med de traditionella pneumokockvaccinen.

Influensa och fortsatt utveckling av ny kandidat

Som vi nyligen kunde meddela visade vår första prekliniska studie mycket fina resultat. 100 % överlevnad för vaccinerade möss mot 20% överlevnad i kontrollgruppen och både nos/näsa och lungor var dessutom helt fria från virus i vaccinerad grupp.

Normalt tar det åratal att ta fram en ny vaccinkandidat men vi gjorde det på ett par månader trots att vårt labb i Uppsala inte var helt färdigt utan vi fick låna utrustning av våra högt uppskattade grannar. Att vi designat, tillverkat och testat vaccinet på mycket kort tid och betydligt mindre resurser än våra stora kolleger är unikt. Vi är självklart mycket nöjda med resultatet och ser fram emot kommande studier under året. Dessa studier finansieras av CEPI och vi kommer där testa olika aspekter av plattformens förmåga. Vid goda resultat hoppas vi kunna expandera projektet tillsammans med CEPI.  

I samband med Covid19-pandemin samarbetade vi med välrenommerade Johns Hopkins School of Medicin och tog fram en Covid-kandidat baserat på Aberas plattform. Vi fick även där fina resultat och kunde påvisa starkt lokalt och systemiskt skydd i djurmodeller.

Influensa och covid är två virusfamiljer som kan mutera och därigenom orsaka en ny pandemi. Vi har nu visat på proof-of-concept för båda dessa virus. Det säger sig självt att vi inte vet vilken covid-/influensastam som kommer att orsaka nästa pandemi och det går därför inte att arbeta med ett vaccin mot just detta. Vi jobbar därför med kända influensastammar där data och kunskap kan användas till utveckling av både pandemivarianter och säsongsinfluensavaccin.

Marknaden för vaccin mot säsongsinfluensa är speciell eftersom det kommer nya varianter varje år och det måste därför tillverkas nya vaccin årligen. Dessa tillverkas oftast i hönsägg vilket tar sex-åtta månader. Det innebär att man måste designa och välja antigen i februari för vaccin som ska används under kommande vinter på norra halvklotet. Valet baseras på vilka virusstammar som cirkulerar på södra halvklotet vid den tiden. Som alla förstår kan det hända mycket mellan februari och november. Dels är det svårt att veta vilka influensastammar som letar sig till norra halvklotet och de som kommer hit kan ha muterat under tiden. På grund av detta har influensavaccin ofta en effektivitet på runt 40% i snitt. Med Aberas plattform och snabb antigenproduktion kan designen av vaccinet göras senare, dvs i början på influensasäsongen, och därmed få betydligt större sannolikhet till god träffsäkerhet och högre effektivitet. Det säger sig självt, att om man kan designa vaccinet när influensan redan anlänt men ännu inte tagit fart skulle det ge betydligt större träffsäkerhet och skydda flera. Aberas förmåga att hindra smittspridning är ju självklart också eftertraktad i samband med influensasäsongen.  

Finansiering framåt

Som vi tidigare meddelat har bolaget pengar för att klara sig minst året ut med de åtaganden vi har. Vi skulle kunna göra av med mer pengar, men startar inga projekt som inte är fullt finansierade. Vi har tidigare sagt att vi inte anser att dagens börsklimat tillåter en finansiering av kliniska studier av pneumokockvaccinet via en företrädesemission utan vi räknar med att under året lösa finansiering på annat sätt. Antingen genom bidrag, riktad nyemission eller en kombination. Intresset för vår teknologi stiger stadigt i takt med att förståelsen för densamma stiger, och intresset har fått ett rejält uppsving efter vår pressrelease med data om vår första studie inom influensa. Flera etablerade kontakter har återkommit till oss och frågat om mer information vilket vi inte har varit bortskämda med tidigare. Detta är mycket glädjande och kanske beror det på att influensa är lättare att förstå eller helt enkelt på att förståelsen för mukosal immunisering har kommit upp till en ny nivå.

För mer information om Abera, vänliga kontakta:
Maria Alriksson, VD
Telefon: +46 (0) 70 433 04 49
E-post: info@aberabio.com
Hemsida: www.aberabio.com

Abera Bioscience AB är ett svenskt vaccin- och bioteknikbolag som grundades 2012 och är sprunget ur molekylärbiologisk forskning vid Vrije Universiteit Amsterdam och Stockholms universitet. Abera utvecklar innovativa vacciner baserat på egenutvecklade och patenterade plattformsteknologier. Vaccinkandidaterna kan ges som nässpray och är snabba och kostnadseffektiva att utveckla och producera. Utifrån sina plattformsteknologier har bolaget utvecklat flera vaccinkandidater och fokuserar i dagsläget på två huvudspår – pneumokocker och pandemiberedskap. Bolagets huvudkandidat, Ab-01.12, är ett nasalt vaccin mot pneumokocker som förbereds för kliniska studier fas 1.